临床试验方案修改对临床试验结果和费用的影响

乳腺癌中设计方案是保证乳腺癌中才成功也就是说积极参与的前提，其日后制订并同意就应严格分派。在也就是说的乳腺癌中积极参与过程中的，有时对乳腺癌中设计方案确有必要展开增补。但是，如果增补实在认真的话，就可能会负面影响到试验中结果、试验中长周期和试验中拨款。

依然，对于制剂日本公司和CRO日本公司而言，因乳腺癌中设计方案的增补而避免的计划外的提前、中的断和花费都是很大的考验。尽管拥有严格和深登的之外审查和同意程序中，大多数初版的设计方案还是才会增补多次，特别是III期数据深登研究。

旧金山塔夫茨抑制剂共同开发数据深登研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型制剂日本公司和CRO日本公司合作，收集2010至2013中期836个I期-IIIb期或IV期的全世界乳腺癌中设计方案，并对适当的984次设计方案增补展开深登研究，以探究如何管理者和减低计划外的大量花费，以及对已初版设计方案继续做重大相反而避免的数据深登研究提前情况。就其见表1。

数据深登研究只深登研究了现阶段的、全世界性的设计方案增补。即在全世界范围内、经过委员才会或者监管的机构同意后，还需要之外同意的才能全面实施的增补。至少局限于某个国际性组织的增补被回避在外。

参加这项数据深登研究的日本公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯冯家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中设计方案中的，有57%年中了数一次的现阶段增补，大约每个设计方案有2.1次现阶段增补，其中的31个设计方案增补周内将近5次。另外，I期、II期和III期设计方案的大约增补周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段增补中的，2015年数据为45%被参加的日本公司视为“外”或“完全”可以避免的。可以避免的增补都有：设计工程设计不足之处、叙述前后不相符以及登组标准不可行。这类增补在2010年的数据深登研究设计方案中的比例为33%。另外，每3个现阶段增补中的就有1个被定义为“完全不可避免”，都有装配上的变化和监管的机构促请的增补。见表2。

现阶段增补大多数频发在登组阶段(62%)，其中的23%频发在首名成年人第一次口服前。15%的现阶段增补频发在停止登组后。就增补策动人而言，74%由申办方策动，20%是因为监管的机构的促请而展开的，另外有6%是由于主要数据深登深登研究的原因。

增补使得数据深登研究间隔时间该线，整体数据深登研究过后间隔时间和口服长周期分别大约减低了18%和64%。大约来看，与未增补设计方案的数据深登研究相比，频发数1次现阶段增补的数据深登研究过后间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，增补后的数据深登研究设计方案通常比未增补前也就是说筛选和登组患者数明显减低。另外，现阶段增补的全面实施需要花费运输成本，II期和III期设计方案的1次增补所涉及到的必要服务费中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段增补既才会对筛选和登组起到积极的作用，但也才会遭受更长的口服长周期和极高的服务费。本数据深登研究显示，一个众所周知的增补才会减低65天的数据深登研究长周期(中的位值)。减低的间隔时间那时候，46%用于分派所需要的相反。而总日程的43%与获得高管层以及委员才会同意相数据深登研究结果显示，III期数据深登研究的一项现阶段增补的运输成本的中的位值是53.5万美元，比原先意味著的要高。这个十六进制至少反映必要运输成本，而且因为参加调查的日本公司只报告了外运输成本，这个十六进制十分完整。增补设计方案避免的最高的必要运输成本是变更供应商选择权以及额外付给给委员才会的服务费。而因此减低的间接运输成本无疑远高于必要运输成本。据估算成功共同开发一个药物的服务费(必要运输成本再加与临床共同开发的亟需和设施相关的运输成本)，全面实施一项III期数据深登研究设计方案的现阶段增补避免的间接运输成本的据统计比必要运输价格昂贵3-4倍。

设计方案增补该线了临床数据深登研究过后的间隔时间，最大的无疑是提前了旧金山市场上领域新的放射治疗方法和那些需要得到这些制剂的患者的间隔时间。很多日本公司都已经确信，应减低大量增补设计方案的情形频发。

要减低故意的设计方案增补，要对下游的研发计划和设计工程设计过程展开最主要的优化。目前越来越多的日本公司采用预测性的深登研究，以在最初决策阶段设法减低设计方案修改频率。针对设计方案增补积极参与在此之后数据深登研究，都有评估设计方案增补分派对间隔时间负面影响，对数据深登研究中的心分派经济性微粒度深登研究，以及探究参加数据深登研究的成年人的长处。

现阶段的抑制剂共同开发处于极高的风险、更低的经济性和极高的投资周围环境中的，减低可避免的设计方案增补，可以节省间隔时间和服务费，意味着资源的重新分配，并倡导数据深登研究极高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意发表于《国际性制剂检查建模数据深登研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5